Año 2024 / Volumen 35 / Número 2

English version

DOI: http://dx.doi.org/10.20986/revesppod.2024.1695/2024
ORIGINAL

Evaluación de la mejoría de la onicomicosis tras 6 meses de tratamiento con ciclopirox al 8 % y distintas soluciones vehículo. Un estudio piloto observacional retrospectivo
Evaluation of the improvement of onychomycosis after 6 months of treatment with ciclopirox 8 % and different vehicle solutions. A retrospective observational pilot study

Diego León-Herce¹
Sara García-Oreja¹
María Villegas-Causapié¹
Valentina Silvana Orihuela-Farias¹
Francisco Javier Álvaro-Afonso¹
José Luis Lázaro-Martínez¹

¹Clínica Universitaria de Podología. Universidad Complutense de Madrid, España

Resumen

Introducción: La onicomicosis se trata de una afección con una prevalencia entorno al 5.5 % de la población. Dentro de los tratamientos antifúngicos nos encontramos con tratamientos a nivel tópico y oral. Recientemente se han desarrollado nuevos tratamientos tópicos, como el ciclopirox P-3051, siendo la laca hidrosoluble de referencia. En España se encuentran comercializadas dos lacas con este principio activo y distintas soluciones vehículo en su composición: hidroxipropil-quitosano (HPCH) y Ciclotech®. El objetivo de este estudio fue comparar la evolución de las onicomicosis tras 6 meses de tratamiento con ciclopirox P-3051 y sus diferentes soluciones vehículo.
Pacientes y métodos: La muestra se compuso de 18 pacientes con onicomicosis de la Clínica Universitaria de Podología de la Universidad Complutense de Madrid tratados entre enero de 2022 y diciembre de 2023. Se valoró cada onicomicosis mediante seguimiento fotográfico y el índice de severidad de onicomicosis (OSI) con una imagen al inicio de tratamiento y otra a los 6 meses.
Resultados: Tras la evaluación de los resultados, hubo una mejoría estadísticamente significativa (p = 0.012) del OSI inicial y final en el total de los pacientes, independientemente del tratamiento recibido. Al realizar una comparación de las puntuaciones medias del OSI al inicio y al final del tratamiento entre los dos grupos no se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p = 0.074).
Conclusiones: Con el ciclopirox tópico al 8 % existe una mejoría del OSI a los seis meses de tratamiento antifúngico independientemente del vehículo que se use. No se han encontrado diferencias estadísticamente significativas en la eficacia del tratamiento tópico de la onicomicosis al usar ciclopirox 8 % con los distintos vehículos.

Palabras clave: Onicomicosis, antifúngico tópico, índice de severidad, tratamiento

Abstract

Introduction: Onychomycosis is a condition with a prevalence of around 5.5 % of the population. Within the antifungal treatments we find topical and oral treatments. Recently, new topical treatments have been developed, such as ciclopirox P-3051, which is the reference water-soluble lacquer. Two lacquers are marketed in Spain with this active ingredient and different vehicle solutions in their composition: hydroxypropyl chitosan (HPCH) and Ciclotech®. The aim of this study was to compare the evolution of onychomycosis after 6 months of treatment with Ciclopirox P-3051 and its different vehicle solutions.
Patients and methods: the sample consisted of 18 patients with onychomycosis from the University Podiatry Clinic of the Complutense University of Madrid treated between January 2022 and December 2023. Each onychomycosis was assessed by photographic follow-up and the Onychomycosis Severity Index (OSI) with an image at the start of treatment and another at 6 months.
Results: After evaluation of the results, there was a statistically significant improvement (p = 0.012) in the baseline and final OSI in all patients, regardless of the treatment received. A comparison of the mean OSI scores at baseline and at the end of treatment between the two groups showed no statistically significant differences (p = 0.074).
Conclusions: With topical ciclopirox 8 % there is an improvement in OSI after six months of antifungal treatment regardless of the vehicle used. No statistically significant differences were found in the efficacy of topical treatment of onychomycosis using ciclopirox 8 % with the different vehicles.

Keywords: Onychomycosis, topical antifungal, severity index, treatment

Correspondencia: Sara García Oreja
sagarc14@ucm.es

Recibido: 11-11-2023
Aceptado: 30-01-2024

Introducción

La onicomicosis es la infección fúngica de las uñas, que supone la mitad de todas las patologías ungueales y que afecta aproximadamente al 5.5 % de la población mundial(1,2). Los hongos dermatofitos como Epidermophyton, Microsporum y Trichophyton son los microrganismos hallados con mayor frecuencia en las onicomicosis (90 % de las onicomicosis), seguidos de los mohos no dermatofitos y las levaduras(1,2,3).
Los signos clínicos más frecuentes son los cambios en la coloración y el engrosamiento de la lámina ungueal, onicolisis y aparición de hiperqueratosis subungueal(2,4,5). Existen varios métodos diagnósticos para confirmar la presencia de infección fúngica, y los estudios más recientes señalan la combinación del cultivo microbiológico más la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) como la prueba de referencia, ya que mejora las tasas de detección de onicomicosis y puede ayudar a reducir los resultados falsos negativos(2,4,6,7).
Además de la confirmación diagnóstica a través de las pruebas de laboratorio, existen clasificaciones numéricas que permiten evaluar y cuantificar la gravedad y la respuesta al tratamiento de las onicomicosis(8,9,10,11). El Índice de Severidad de la Onicomicosis (OSI), introducido y validado por Carney y cols.8, es el único sistema de clasificación de puntuaciones (del 0 a 35 puntos) validado disponible, que permite evaluar de manera eficaz la gravedad de la onicomicosis. La clasificación OSI se basa en características clínicas específicas, como la zona afectada, la proximidad de la lesión y la presencia de dermatofitoma o hiperqueratosis de más de 2 mm, que se utilizan para clasificar la ONM como leve (1-5 puntos), moderada (6-15 puntos) o grave (16 o más puntos) (10). Un estudio reciente publicado por Navarro-Pérez y cols.(10) informó, además, de que el OSI es una prueba con alta concordancia entre profesionales con distinta experiencia clínica, que muestra una mayor incidencia de onicomicosis grave en comparación con la clasificación visual, lo que permite guiar el tratamiento.
Existen múltiples tratamientos entre los que destacan los antifúngicos tópicos, los antifúngicos orales y las terapias coadyuvantes como el láser y la terapia fotodinámica(2,3,12,13). Todos ellos presentan tasas de curación clínica y micológica muy heterogéneas entre los distintos estudios publicados, con tasas de curación completa que van del 6 % al 9 % con el tratamiento tópico más utilizado (ciclopirox), del 22 % al 46 % con los tratamientos orales (terbinafina e itraconazol) y del 11 % con el tratamiento láser(2,3,12,13).
Por ello, recientemente han surgido nuevos tratamientos tópicos en forma de laca hidrosoluble como el ciclopirox P-3051, actualmente el tratamiento tópico de referencia(14,15). Hoy en día, en España están comercializadas dos lacas con este principio activo (ciclopirox al 8 %) con distintas soluciones vehículo en su composición: hidroxipropil-quitosano (HPCH) y Ciclotech® (lauril sulfato sódico, hidroxipropil-beta-ciclodextrina y poloxámero-407) (15,16,17,18).
Un ensayo clínico reciente comparó los resultados de eficacia entre ambas soluciones a través de la cura micológica y total sin encontrar diferencias estadísticamente significativas entre ambas soluciones vehículo(16). Al tratarse de lacas de reciente aparición, bajo nuestro conocimiento no existe ningún estudio que compare la mejoría con ambos productos de manera objetiva y cuantificada mediante la escala OSI. Por ello, la realización de un estudio piloto que compare ambos tratamientos ayudaría a los profesionales a tomar decisiones terapéuticas en la práctica clínica diaria. Así, el objetivo principal de este estudio es comparar la evolución de las onicomicosis a través del OSI tras 6 meses de tratamiento con ciclopirox al 8 % y distintas soluciones vehículo.

Pacientes y métodos

Se realizó un estudio retrospectivo recogiendo todas las historias clínicas de pacientes que presentaban onicomicosis entre enero de 2022 y diciembre de 2023 en el Servicio de Quiropodología de la Clínica Universitaria de Podología de la Universidad Complutense de Madrid.
Los criterios de inclusión del estudio fueron: pacientes mayores de 18 años, en los que se hubiera realizado un seguimiento mínimo de 6 meses en tratamiento con uno de los antifúngicos tópicos incluidos en el presente estudio (ciclopirox al 8 % con distintas soluciones vehículo), y con pacientes un resultado de cultivo micológico/PCR positivo en onicomicosis. Los criterios de exclusión del estudio fueron: comorbilidades del sistema inmunitario como diabetes mellitus, artritis reumatoide y VIH, pacientes con mala adherencia al tratamiento antifúngico tópico y pacientes que no acudieron a un ­seguimiento mensual.
Los productos incluidos en el estudio son los siguientes: ciclopirox 80 mg/g + HPCH (Onytec®, Laboratorio Almirall S.A); ciclopirox 80 mg/g + Ciclotech® (Dexulac®, Laboratorio Reig Jofre S.A). El tratamiento que se llevó a cabo fue según el protocolo establecido para el tratamiento de la onicomicosis en la Clínica Universitaria de Podología de la Universidad Complutense de Madrid, donde el tratamiento antifúngico tópico es aplicado a diario de manera domiciliaria por el paciente y acude mensualmente para revisión y desbridamiento mecánico mediante el corte y fresado exhaustivo de la lámina ungueal afectada. Al tratarse de un estudio retrospectivo, la elección del tratamiento se realizó previo a la realización del estudio en base al criterio del profesional.
Las variables demográficas recogidas de las historias clínicas fueron: sexo, fecha de nacimiento, edad, número de historia clínica, organismo causal de la onicomicosis y tipo de tratamiento utilizado. La evolución de la onicomicosis fue analizada mediante un seguimiento fotográfico a través de la clasificación OSI según lo descrito por Carney y cols. antes del comienzo del tratamiento antifúngico y primer desbridamiento mecánico, y tras seis meses de tratamiento, ya que es el tiempo mínimo de tratamiento indicado en las fichas técnicas de ambos tratamientos(8,17,18).
El análisis estadístico se realizó mediante el programa SPSS® para Windows, versión 22.0 (SPSS Inc. Chicago, II, EE.UU.) utilizando para ello pruebas no paramétricas, dado que el test Shapiro-Wilks mostró que la muestra no presentaba una distribución normal (p < 0,01). Para realizar el análisis estadístico de las variables cualitativas se ha utilizado la prueba de Chi cuadrado de Pearson; para la comparación de una variable cualitativa y una variable cuantitativa se ha utilizado el test de Wilconxon Mann-Whitney; y para la comparación de dos variables cuantitativas se ha utilizado el test de Spearman. Se establecieron diferencias significativas en valores de alfa del 5 %, es decir, de p < 0.05 para un intervalo de confianza del 95 % y valores beta que establecen una potencia del estudio del 80 %.
El estudio se realizó en base a los principios que tienen su origen en la Declaración de Helsinki y a la legislación nacional vigente que regulan las investigaciones en las que se usan pacientes como sujetos de la investigación(19).

Resultados

Se recogieron un total de 18 pacientes para la realización del estudio de los cuales catorce eran mujeres (77.8 %) y cuatro hombres (22.2 %). La edad media de todos los pacientes fue de 70.22 ± 8.948. Respecto al patógeno, los hongos dermatofitos fueron los más prevalentes encontrándose en 16 casos (88.9 %) mientras que 2 casos fueron causados por cándidas (11.1 %).
Del total de pacientes, 9 habían recibido tratamiento durante 6 meses con ciclopirox al 8 % + HPCH y los 9 restantes con ciclopirox 8 % + Ciclotech®.
Los resultados del OSI inicial y final del total de los pacientes pueden observarse en la Tabla I. Hubo una mejora estadísticamente significativa (p valor = 0.012) del OSI inicial y final en el total de los pacientes, independientemente del tratamiento recibido (Figura 1). Además, se observó un aumento de frecuencias en la clasificación leve y una disminución en los casos moderados, mientras que los casos graves se mantuvieron constantes.

La Tabla 2 muestra la frecuencia y porcentaje de casos leves, moderados y severos antes del inicio y tras 6 meses de tratamiento por grupos.

Las puntuaciones medias del OSI antes del inicio de cada tratamiento y las puntaciones medias del OSI tras 6 meses de cada tratamiento pueden observarse en la Tabla 3. Al comparar las puntuaciones medias al inicio y al final del tratamiento entre los dos grupos no se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p valor = 0.074).

Discusión

En este estudio piloto realizado sobre una muestra de 18 pacientes en tratamiento por onicomicosis, observamos una mejora de la clasificación OSI tras 6 meses de tratamiento con ciclopirox 8 % + HPCH y con ciclopirox 8 % + Ciclotech® (p = 0.012). Estudios previos han validado el OSI como una clasificación con una elevada concordancia interobservadora (ICC = 0.899), independientemente de la experiencia clínica del clínico que lo use, descartando la posibilidad de existir un sesgo de medición en el estudio(10). Zalacaín y cols.(16), en un ensayo clínico realizado en una muestra de 381 pacientes, estudiaron la eficacia de estos tratamientos a través de tasas de curación completa, micológica y mejoría (cura micológica y reducción de los signos clínicos de onicomicosis ≥ 20 %), y no observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos (p = 0.839) en las tasas de curación completa a las 52 semanas de tratamiento, que fueron de 10.48 % en el grupo tratado con ciclopirox 80 mg/g + Ciclotech® (p = 0.012), y de 11.1 % en el grupo tratado con ciclopirox al 80 mg/g + HPCH. Tampoco encontraron diferencias significativas entre ambos grupos en términos de cura micológica (tasa de curación del 32 % con ciclopirox 8 % + Ciclotech® y del 27 % con ciclopirox al 80 mg/g + HCPH) y mejoría (27.2% en el grupo tratado con ciclopirox 8 % + Ciclotech® y 20.6 % en el grupo tratado con ciclopirox al 80 mg/g + HPCH) (16).
Además, independientemente del grupo de tratamiento, hubo aumento de frecuencias en la clasificación leve y una disminución en los casos moderados, mientras que los casos graves se mantuvieron constantes. Esto sugiere que ambos tratamientos resultan eficaces y son de elección en onicomicosis leves y moderadas, pero en casos graves deberían tenerse en cuenta otros tratamientos como los antifúngicos sistémicos. En el estudio de Zalacaín y cols.16 solo incluyeron casos de onicomicosis distal de leve a moderada (con afectación de ≥ 20 % a ≤ 60 % de la lámina ungueal adherida al lecho distal sin afectación de la lúnula) debida a hongos dermatofitos. En una revisión reciente sobre el tratamiento de onicomicosis con ciclopirox 8 % + HPCH, los autores refirieron que este producto estaría indicado en casos de onicomicosis de leves a moderadas, causadas por hongos sensibles a ciclopirox sin afectación de la matriz(15).
Bajo nuestro conocimiento este es el primer estudio que informa de las puntuaciones medias y cambios en la clasificación del OSI al inicio y tras 6 meses de tratamiento con estos dos productos, sin encontrar diferencias estadísticas entre ambos tratamientos.
Los resultados encontrados en cuanto a la frecuencia y porcentaje de casos leves, moderados y severos antes del inicio y tras 6 meses de tratamiento por grupos (Tabla 2) puede parecer que indican que las mejoras fueron mayores en el grupo tratado con ciclopirox 8 % + Ciclotech®, al existir un mayor número de casos leves y mayor disminución de los casos moderados y severos al final del estudio, con respecto al otro grupo de tratamiento (0.061), lo que creemos que pudo deberse a que inicialmente se incluyeron más casos graves tratados con ciclopirox 8 % + HPCH, lo que pudo suponer un sesgo en los resultados.
Las limitaciones que presenta este estudio son la pequeña muestra que se ha recogido para el mismo justificándose como que se trata de un estudio piloto. También, se trata de un estudio unicéntrico en un centro especializado en el tratamiento de onicomicosis, no pudiendo descartar obtener otros resultados en otro tipo de centros. Por último, el tiempo de seguimiento del mismo ha sido limitado a 6 meses, siendo tratamientos en los que la indicación es de mínimo 9 meses(17,18).
Al tratarse de un estudio piloto sería interesante de cara a futuros estudios aumentar la muestra y el tiempo de seguimiento con el fin de obtener resultados más consistentes.
En conclusión, el presente estudio ha mostrado que existe una mejoría del OSI a los seis meses de tratamiento antifúngico con ciclopirox tópico al 8 %, independientemente del vehículo que se use. No hemos encontrado diferencias estadísticamente significativas en la eficacia del tratamiento tópico de la onicomicosis al usar ciclopirox 8 % con los distintos vehículos.

Conflictos de intereses

Ninguno.

Financiación

Ninguna.

Contribución

Concepción y diseño del estudio: DLH, SGO.
Recogida de datos: MVC, VOF.
Análisis e interpretación de los resultados: DLH, SGO.
Creación, redacción y preparación del boceto inicial: DLH, SGO.
Revisión final: DLH, SGO, FJAA, JLLM.

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